Ещё один подлый белок
увидеть комментарии (0)
18.07.2017
Source: «Fusion Stage of HIV-1 Entry Depends on Virus-Induced Cell Surface Exposure of Phosphatidylserine» | http://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(17)30252-4 | <... HIV-1 entry into host cells starts with interactions between the viral envelope glycoprotein (Env) and cellular CD4 receptors and coreceptors. Previous work has suggested that efficient HIV entry also depends on intracellular signaling, but this remains controversial. Here we report that formation of the pre-fusion Env-CD4-coreceptor complexes triggers non-apoptotic cell surface exposure of the membrane lipid phosphatidylserine (PS). HIV-1-induced PS redistribution depends on Ca2+ signaling triggered by Env-coreceptor interactions and involves the lipid scramblase TMEM16F. ...>
**********************
«Ученые нашли "пятую колонну", помогающую ВИЧ проникать в клетки» | https://ria.ru/science/20170712/1498369770.html |
МОСКВА, 12 июл РИА Новости. Американские биологи проследили за процессом проникновения ВИЧ в клетки человека и открыли белковую "пятую колонну", которая помогает ему пройти через мембрану клетки, говорится в статье, опубликованной в журнале Cell Host and Microbe.
"Схожим образом может действовать не только ВИЧ, но и многие другие патогены, такие как герпес или вирус стоматита. Их проникновение в клетку сопровождается схожей перекачкой ионов кальция, и блокировка работы белка TMEM16F заметно снижает вероятность их слияния с мембраной клетки", пишут Елена Зайцева из Национальных институтов здоровья США в Бетесде и ее коллеги.
Вирус иммунодефицита проникает в клетки человека при помощи особого белка gp120 на его поверхности. Структура этого белка и защищающего его "щита" из углеводородов меняется с каждым новым поколением ВИЧ, что вынуждает иммунную систему вырабатывать новый набор антител. В подавляющем числе случаев вирус становится победителем в этой "гонке вооружений", и ученые, благодаря большому разнообразию форм gp120, не имеют четкого представления о том, как именно он работает.
Зайцева и ее коллеги выяснили, как ВИЧ проникает внутрь клеток, и раскрыли его главного "пособника" в этом процессе, наблюдая за взаимодействиями gp120 и мембраны иммунных клеток, которые обычно заражает вирус иммунодефицита.
Как отмечают молекулярные биологи, их коллеги достаточно давно заметили, что слияние частиц ВИЧ с мембраной клеток обычно сопровождается выделением большого количества ионов кальция, каким-то образом меняющих структуру мембраны и заставляющих ее соединиться с gp120 и другими белками оболочки вируса.
Для раскрытия их роли ученые создали своеобразные "муляжи" ВИЧ, используя его оболочку, заполненную светящимися белками. Это помогло биологам понять, как gp120 заставляет клетку выделять ионы кальция и зачем они нужны вирусу, наблюдая за движением этих молекул внутри клетки.
Как оказалось, ионы кальция были особым сигналом, который ВИЧ подает своему главному "пособнику" в клетке белку TMEM16F. Когда ионы кальция достигают его молекул, TMEM16F начинает перекачивать на поверхность клетки особые жировые молекулы, выход которых из клетки обычно является сигналом того, что клетка погибает и иммунная система должна ее "утилизировать".
ВИЧ, в свою очередь, использует эти молекулы для того, чтобы прикрепиться к поверхности клетки при помощи gp120, растворить часть ее мембраны при помощи белка gp41 и вбросить вирусную РНК во внутриклеточную среду. Когда ученые заблокировали работу белка TMEM16F или удалили эти жировые молекулы с поверхности клеток, вирус почти полностью потерял способность проникать внутрь них, в результате чего число инфицированных клеток снизилось примерно в шесть раз.
Сейчас ученые изучают то, какие важные функции в работе иммунных клеток исполняет TMEM16F, и можно ли его заблокировать без вреда для организма. Если биологам удастся найти способ осуществить эту идею, то тогда они смогут создать крайне эффективные препараты для профилактики ВИЧ и борьбы с рядом других вирусов, проникающих в клетки похожим образом.
назад