Компании Gilead Sciences о тенофовира алафенамида фумарате
увидеть комментарии (0)
29.06.2013
ITPCru.org
С учетом того, что в ходе фазы II клинических испытаний тенофовира алафенамида фумарата (TAF) были получены очень хорошие предварительные результаты, а также принимая во внимание планирующуюся регистрацию комбинированных форм, содержащих препарат TAF, мы обязаны обратиться к Вам по поводу TAF как отдельного препарата.
Мы выражаем озабоченность тем, что в текущие планы «Гилеад» по разработке препаратов, насколько мы их понимаем, не входит продвижение TAF как отдельного препарата. С одной стороны, такая практика иллюстрирует лидирующую позицию «Гилеад» в области разработки упрощенных инновационных антиретровирусных (АРВ) схем. С другой стороны, игнорируется потенциальное значение TAF как отдельного препарата, который может быть использован в комбинации с антиретровирусными препаратами производства других компаний, в первую очередь с недорогими генерическими АРВ в странах с низким, средним и высоким уровнем дохода. Кроме того, TAF может использоваться как компонент специально подобранных схем для «опытных» пациентов, в том числе пациентов с установленной лекарственной устойчивостью к TDF (тенофовира дизопроксила фумарат).
По результатам нашей коммуникации с руководством компании «Гилеад» мы сделали вывод, что планы компании по регистрации TAF ограничено только комбинированными препаратами, содержащими TAF, а именно: TAF, элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин; TAF, дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин; и, возможно, TAF в сочетании с эмтрицитабином. Судя по всему, компания вообще не планирует продвижение TAF как отдельного препарата.
**********************************************************************
Препарат TAF как отдельный компонент схем первой линии
Активисты и научное сообщество уже 12 лет знают о потенциальных преимуществах TAF над TDF. Большое разочарование вызывает тот факт, что клинические разработки препарата TAF начались только в конце истечения срока действия патента на TDF. Результаты промежуточного анализа на неделе 24 исследования GS-US-292-0102, представленные на 20-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, показывают, что TAF обладает значительным потенциалом как эффективная альтернатива TDF в схемах первой линии. Согласно полученным данным, TAF оказывает гораздо меньшее воздействие в отношении минеральной плотности костной ткани, уровня креатинина сыворотки крови и экспрессии eGFR.
Значение TAF как отдельного препарата невозможно переоценить, и мы настоятельно призываем «Гилеад» включить его в планы по регистрации, тем самым улучшив доступ к лечению для миллионов людей, живущих с ВИЧ,
Многие клиницисты и люди, живущие с ВИЧ, предпочитают комбинированные препараты (FDC). Тем не менее, существует мало данных, свидетельствующих об их потенциальных преимуществах как в плане приверженности, так и в плане биомаркеров по сравнению со схемами с несколькими препаратами, принимаемыми один раз в день. Более того, из четырех предпочитаемых схем для «наивных» пациентов с ВИЧ, указанных в протоколах Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, в двух нужно принимать три таблетки один раз в день, а в одной прием происходит два раза в день. По сути, регистрация TAF как отдельного препарата не исключает его использование как предпочитаемого препарата для схем первой линии.
Также мы предполагаем, что генерический эфавиренц будет предпочитаемым компонентом АРВ-терапии первой линии, в сочетании с инновационными FDC (например, тенофовир/эмтрицитабин), либо с ламивудином в сочетании с тенофовиром. По данным Рошель Валенски, MD, и соавторов, использование этих схем позволит существенно снизить издержки в течение первого года использования только в США. С фактором экономической доступности, наряду с эффективностью, безопасностью и удобством дозировки, сегодня должны считаться и авторы протоколов, и клиницисты, и люди, живущие с ВИЧ.
Нужно признать, что переход на генерические АРВ является необходимостью, а не прихотью. Существует риск того, что «двухуровневый» доступ к АРВ в США в зависимости от страховки и финансовой возможности станет еще более явным, и большинство пациентов просто не смогут себе позволить FDC, содержащие TAF. В Европе национальные системы здравоохранения также уже принимают решения по выбору препаратов, основываясь на экономической эффективности.
Доступ к наиболее безопасным и эффективным схемам является крайне важным для тех, кто принимает схемы, состоящие из генериков. Поэтому необходимо сделать TAF доступным для сочетания с генерическим эфавиренцем, ламивудином и иными препаратами, патенты на которые истекают в ближайшие пять лет.
Потенциальное преимущество TAF над TDF в плане эффективности и безопасности очень важно в условиях стран с ограниченными ресурсами, где TDF является предпочитаемым компонентом терапии первой линии. В этих условиях, когда высокоактивная антиретровирусная терапия доступна по цене менее 200 долларов на пациента в год, упор сейчас делается на разработке и расширению доступа к отдельным препаратам и FDC с оптимальным профилем эффективности, безопасности и экономичности. В этих странах существует также большая потребность в педиатрических формах для детей и подростков. Благодаря относительно небольшой дозировке которая облегчает сочетания с другими препаратами и меньшему воздействию на плотность костей, TAF может стать важной опцией для этой группы пациентов.
На второй конференции по оптимизации антиретровирусных схем (CADO 2) в апреле 2013 года в Кейптауне, TAF вызвал очень большой интерес как потенциальный компонент идеальной схемы лечения. Мы признаем важность мер, предпринятых «Гилеад» для улучшения доступа к антиретровирусным препаратам в странах с низким и средним уровнем дохода за последнее десятилетие. Благодаря работе с лицензиатами, Патентным пулом лекарственных средств и иными заинтересованными сторонами, цена на TDF как отдельного препарата и как компонента FDC снизилась почти на 75% с 2006. При этом FDC не обязательно производились компанией «Гилеад».
Если преимущества TAF над TDF в плане безопасности будут подтверждены, его необходимо будет исследовать как компонент недорогих схем, включающих эфавиренц и ламивудин, на предмет превосходства над существующими схемами первой линии.
Для этого потребуются исследования, регистрация и выведение TAF на рынок как отдельного препарата в составе комбинированной терапии в США. Мы настоятельно призываем «Гилеад» рассмотреть эту возможность, с учетом потенциала TAF для оптимизации схем лечения с условиях с ограниченными ресурсами.
TAF как отдельный препарат в схемах для «опытных» пациентов
TAF также имеет значительный потенциал для людей, живущих с ВИЧ, которые уже получали лечение. Согласно данным in vitro, представленным «Гилеад» 4-8 июня 2013 в Торонто, коэффициент ингибирования 95% достигается при дозировке TAF 25 мг, что в пять раз выше по сравнению с TDF. Этого достаточно для подавления мутаций K65R RT, T69S и Q151M, а также иных тимидиновых мутаций.
Таким образом, TAF является многообещающей альтернативой не только для схем первой линии, содержащих TDF, но и для схем второй линии и схем спасения для пациентов с резистентностью к НИОТ, в том числе (но не ограничиваясь) TDF. Поскольку многие из таких пациентов с большой долей вероятности имеют резистентность к другим АРВ в составе доступных и планируемых FDC, разработка TAF как отдельного препарата необходима для того, чтобы его можно было сочетать с другими одобренными и экспериментальными компонентами.
Мы понимаем, что потребуются дополнительные исследования для определения оптимальной дозировки для сочетания с другими АРВ, расходы за которые будет нести «Гилеад». Эти исследования должны включать исследования фармакокинетики. FDC в разработке, содержащие TAF, также содержат кобицистат, и есть данные, показывающие взаимосвязь между концентрацией TAF в схемах с фармакокинетическими усилителями и без них. Без полной оценки таких показателей, как Cmin, Cmax, and AUC и их влияния на эффективность и безопасность в схемах без фармакокинетических усилителей, генерические производители не смогут продемонстрировать биоэквивалентность TAF в схемах без кобицистата или ритонавира.
При этом, с учетом потенциала TAF, мы полагаем, что доходы, полученные от продвижения TAF как компонента различных схем, многократно покроют стоимость данных исследований. Выведение TAF на рынок принесет огромную пользу в странах с высоким и низким уровнем дохода.
Мы будем благодарны за то, что вы уделите время тщательному рассмотрению этого обращения. Мы надеемся, что по результатам обращения будет организована встреча или телеконференция для дальнейшего обсуждения.
