Новая молекула блокирует замок и дверную ручку
увидеть комментарии (0)
02.03.2015
Читать полностью: "Вакцина, лекарство или нечто большее?" http://arvt.ru/news/2015-02-22-eCD4-Ig.html
Итак, исследователи смоделировали молекулу, которая обладает свойствами антител, то есть способна связываться с целевой структурой, в данном случае таковых было сразу две, поэтому получившаяся молекула имеет Y-образную форму и способна связать одновременно CD4 и CCR5 рецепторы. То есть те структуры, используя которые вирус иммунодефицита человека и проникает в клетку. Примечательно то, что молекула блокирует и «замок» и «дверную ручку», необходимую для ВИЧ.
Напомним, что для проникновения в клетку вирус связывается с CD4-рецептором на плазматической мембране клетки, что запускает изменения структуры вирусного белка gp120 и позволяет схватиться за «ручку двери», в качестве последней выступает ко-рецептор, для вирусов различной тропности это будет CXCR4 или CCR5 ко-рецептор, или же даже оба этих ко-рецептора.
Молекула, названная eCD4-Ig, связывает и CD4 рецептор и CCR5 ко-рецептор, таким образом, вирус не может закрепиться на мембране и проникнуть в клетку, конечно, при условии, что будут заблокированы все рецепторы. Возникает вопрос а как доставить сложную молекулу на клетку? Просто съесть таблетку, содержащую нужное вещество не получится, оно будет уничтожено в желудочно-кишечном тракте, вводить его при помощи регулярных инъекций велики риски аллергических реакций, и возникает масса иных проблем, многие из которых могут стать неодолимыми.
И вот тут создатели eCD4-Ig применили уже известный весьма изящный и вместе с тем агрессивный способ: используя наработки в области генной инженерии, был создан вирус-носитель на базе аденоассоциированного вируса (AAV) так называемый вектор, который может встраивать свой геном в клетку человека, при этом не вызывая заметного иммунного ответа. Генетические «инструкции» по сборке eCD4-Ig были записаны в такой модифицированный вирус. AAV с «рецептом» синтеза молекулы eCD4-Ig проникает в неделящиеся клетки человека или примата, встраивает нужный код в девятнадцатую хромосому (в иные участки он не умеет встраивать свой генетический материал, что делает его весьма предсказуемым), после чего уже сама клетка начинает продуцировать нужный нам белок eCD4-Ig, который в свою очередь начинает блокировать нужные рецепторы и ко-рецепторы. Большой удачей стало то, что запись о структуре eCD4-Ig поместилась в весьма небольшом геноме вируса, который составляет всего 4800 пар нуклеотидов.
назад