Пока-что только кролики
увидеть комментарии (0)
02.12.2019
Источник: Life4me+ | «Ученые успешно испытали новую вакцину против ВИЧ» | https://life4me.plus/ru/news/vaktsina-protiv-vich-5697/ |
Вакцина против ВИЧ, разработанная группой ученых из Scripps Research и некоммерческой организации по изучению вакцин IAVI, продемонстрировала, что способна повлиять на выработку организмом ВИЧ-специфических антител широкого спектра действия (bNAbs).
Тесты на кроликах показали, что эти «широко нейтрализующие» антитела, или bNAbs, нацелены как минимум на две жизненно важных области вируса. Специалисты полагают, что вакцина должна вызывать выработку bNAbs сразу на нескольких участках ВИЧ, чтобы обеспечить надежную защиту при постоянно изменяющемся вирусе.
Обнадеживающие результаты, которые были опубликованы в журнале Immunity, позволяют предположить, что исследователи стали на один шаг ближе к разработке эффективной вакцины против ВИЧ – одной из ключевых целей науки с момента идентификации вируса в 1983 году.
«Это пока предварительные, но очень важные данные, и сейчас мы работаем над оптимизацией этой вакцины», - говорит старший автор исследования д-р Ричард Уайетт, профессор кафедры иммунологии и микробиологии в Scripps Research.
Как отмечают специалисты, современные противовирусные препараты способны сделать жизнь ВИЧ-позитивных людей ничем не отличающейся от жизни без вируса, а также исключить риски дальнейшего распространения инфекции. Однако даже новейшие препараты не способны устранить инфекцию и должны приниматься постоянно.
Учитывая это, исследователи уже давно признали, что человечеству необходима профилактическая вакцина, которая будет доступна по цене и позволит искоренить ВИЧ как угрозу для мирового здравоохранения.
Чрезвычайно высокая скорость мутаций ВИЧ и ряд иных механизмов уклонения от иммунной атаки сделали вирус очень трудной целью для разработчиков вакцин. Однако тест, проведенный Уайеттом и его командой, подтвердил, что вакцинация может повлиять на выработку антител, которые необходимы для обеспечения широкой защиты от ВИЧ.
Эти bNAbs, как называют их специалисты по вакцинам, могут нейтрализовать сразу несколько штаммов ВИЧ, поскольку они связываются с жизненно важными для «участками» вируса, которые не сильно различаются от штамма к штамму.
Как известно, организм людей, инфицированных ВИЧ, способен самостоятельно вырабатывать bNAbs как часть иммунного ответа на вирус, однако чаще всего жто происходит уже после того, как инфекция распространится.
Ввиду этого, главная задача разработчиков вакцин против ВИЧ заключалась в том, чтобы найти способы стимулировать иммунную систему – у большинства или у всех людей – к выработке bNAbs, способных поразить множество уязвимых участков вируса.
В основу разработки вакцины Уайетт и его коллеги положили имитирующий вирус белок на основе Env ВИЧ. Обычно множество копий белков Env расположены на поверхности капсида ВИЧ. Каждый Env содержит молекулярный механизм, который позволяет ему связываться с рецептором на иммунных клетках, известных как CD4, и использовать этот рецептор в качестве портала для проникновения в клетку.
Исследователи разработали версию Env, которая моделирует основные структуры реального Env, будучи достаточно стабильной для использования в качестве вакцины. Чтобы представить его так, чтобы он напоминал настоящую вирусную частицу ВИЧ, они создали синтетические сферы размером с вирус, состоящие из жировых молекул, «липосом», которые плотно усеяны сконструированными белками Env.
На природном белке Env ВИЧ множество молекул, называемых гликанами, обычно помогают защитить от иммунной атаки наиболее важные места для связывания с CD4. В качестве начальной «первичной» иммунизации исследователи использовали версии Env, в которых этот гликановый экран вокруг места связывания CD4 был частично удален.
«Идея заключалась в том, чтобы лучше обнажить это место и тем самым стимулировать широкую реакцию антител на него с самого начала», - говорит д-р Уайетт.
Последующие бустерные иммунизации в течение 48 недель использовали белки Env с восстановленными гликанами для отбора антител, которые нацелены на место связывания CD4, но также могли проходить через этот щит. Белки Env при этом также представляли собой составы, основанные на различных штаммах ВИЧ, чтобы стимулировать выработку антител против структур Env, которые не отличаются от штамма к штамму.
Команда привила 12 кроликов в соответствии со своей стратегией вакцинации и сравнила результаты с контрольной группой, которая получила только одну версию Env с защитой от гликанов. Они обнаружили, что их стратегия вакцинации имела намного лучший эффект: пять кроликов вырабатывали антитела, которые могли нейтрализовать несколько изолятов ВИЧ.
Исследователи проанализировали антитела кролика, которые ответили наиболее эффективно, и идентифицировали два различных типа bNAb. Один из них, названный E70, блокирует область связывания CD4, как и ожидалось, хотя и необычным способом - частично путем захвата одного из экранирующих гликанов. Другой, 1C2, попадает в иное, но также хорошо известное уязвимое место на Env, на границе раздела между двумя ключевыми сегментами сложного белка. Связывание антитела 1C2, по-видимому, дестабилизирует Env, так что оно больше не может опосредовать проникновение ВИЧ в клетки хозяина. Оказалось, что это антитело также обладает необычной широтой нейтрализации, блокируя 87% из 208 отдельных изолятов ВИЧ.
Полученные выводы являются важной демонстрацией того, что правильная вакцинация против ВИЧ может привести к достижению цели по выработке bNAbs нв нескольких областях вируса, говорит Уайетт.
В настоящее время ученые продолжают тестировать и совершенствовать свою стратегию вакцинации на небольших моделях животных и надеются в конечном итоге испытать ее на обезьянах, а затем – на людях.
******************************
Source: MedicalExpress | «Experimental HIV vaccine successfully elicits broadly neutralizing antibodies to the virus» | https://medicalxpress.com/news/2019-11-experimental-hiv-vaccine-successfully-elicits.html |
<... An experimental HIV vaccine developed by scientists at Scripps Research and the nonprofit vaccine research organization IAVI has reached an important milestone by eliciting antibodies that can neutralize a wide variety of HIV strains.
The tests, in rabbits, showed that these "broadly neutralizing" antibodies, or bnAbs, targeted at least two critical sites on the virus. Researchers widely assume that a vaccine must elicit bnAbs to multiple sites on HIV if it is to provide robust protection against this ever-changing virus.
The promising results, which appear in Immunity, suggest that researchers are one step closer to developing an effective HIV vaccine—a major goal of medical science ever since the virus was identified in 1983.
"It's an initial proof of principle but an important one, and we're now working to optimize this vaccine design," says the study's senior author Richard Wyatt, Ph.D., a professor in the Department of Immunology and Microbiology at Scripps Research. ...>
<... HIV's rapid mutation rate and other mechanisms for evading immune attack have made it an extremely difficult target for vaccine designers. But the test conducted by Wyatt and his team confirms that vaccination can elicit the kinds of antibodies that are needed to provide broad protection against HIV. These bnAbs, as vaccine experts call them, can neutralize multiple HIV strains because they bind to critical sites on the virus that do not vary much from strain to strain. People who are infected with HIV sometimes produce bnAbs as part of their antibody response, but infrequently and usually after infection has been long established. The chief challenge for HIV vaccine designers has been to find ways to stimulate the immune system—in most or all individuals—into making bnAbs that hit multiple vulnerable sites on the virus, in order to protect against a high proportion of HIV strains.
At the heart of the vaccine design by Wyatt and colleagues is a virus-mimicking protein based on HIV's "Env" protein. Normally, multiple copies of bush-like Env proteins are spread out on the surface of each spherical HIV particle. Each Env protein contains a molecular mechanism that allows it to bind to a receptor on immune cells known as CD4, and use that receptor as a portal to break into the cell. The researchers engineered a version of Env that models the essential structures on the real Env while being stable enough to use as a vaccine. To present it in a way that would resemble a real HIV virus particle, they created virus-sized synthetic spheres of fat-related molecules, "liposomes," which are studded densely with the engineered Env proteins.
On a natural HIV Env protein, thickets of sugar-related molecules called glycans normally help shield the all-important CD4 binding site from immune attack. As an initial "priming" immunization, the researchers used versions of Env in which this glycan shield around the CD4 binding site had been partly removed. ...>
назад