Рилпивирин активен и против вируса Зика
увидеть комментарии (0)
31.10.2019
Источник: Полит.ру | «Направленный против ВИЧ препарат оказался эффективен и в борьбе с вирусом Зика» | https://polit.ru/news/2019/10/31/ps_rilpivirine/ |
Ученые из Университета Темпл в Филадельфии обнаружили, что препарат, который используется для борьбы с вирусом иммунодефицита человека, также способен подавлять вирус, вызывающий другую болезнь лихорадку Зика.
ВИЧ относится к группе ретровирусов, отличающихся тем, что они хранят свой генетический материал в виде цепочки РНК, а проникнув в клетку, строят на основе этой РНК молекулу ДНК, которая потом внедряется в геном клетки и начинает служить матрицей для синтеза молекул новых вирусных РНК. Построение ДНК на основе РНК ключевой этап в цикле развития вируса, и отвечает за него особый фермент, который называется обратной транскриптазой. Целый ряд противовирусных препаратов нацелен именно на обратную транскриптазу. Среди них рилпивирин («Эдурант»), ингибитор обратной транскриптазы, применяемый в комбинированной терапии ВИЧ с 2011 года.
Исследователи из Университета Темпл подтвердили экспериментами на клеточных культурах и на животных, что рилпивирин останавливает развитие вируса лихорадки Зика. Этот вирус тоже содержит РНК, но не относится к ретровирусам. Механизм его размножения иной. После проникновения в клетку РНК вирус распознается рибосомами и сразу же служит основой для синтеза вирусных белков. Белки составляют оболочки для будущих вирусных частиц, а синтезом РНК для них занимается особый фермент РНК-зависимая РНК-полимераза. Ее рибосомы клетки хозяина также создают под диктовку вируса.
Профессор Камель Халили (Kamel Khalili), руководивший исследованием, говорит, что рилпивирин блокирует репликацию РНК вируса Зика, связываясь с РНК-полимеразой. Поскольку фермент используется множеством родственных вирусов, препарат может оказаться эффективным средством не только против вируса Зика, но и против вирусов, вызывающих другие опасные болезни: денге, лихорадку Западного Нила, желтую лихорадку, гепатит C. Проверкой этих возможностей рилпивирина планируют заняться авторы исследования.
***************************
Source: Molecular Therapy | «Suppression of Zika Virus Infection in the Brain by the Antiretroviral Drug Rilpivirine» | https://ej.uz/o5ki | https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1525001619304605 |
<... Zika virus (ZIKV) infection is associated with microcephaly in neonates and Guillain-Barré syndrome in adults. ZIKV produces a class of nonstructural (NS) regulatory proteins that play a critical role in viral transcription and replication, including NS5, which possesses RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) activity. Here we demonstrate that rilpivirine (RPV), a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) used in the treatment of HIV-1 infection, inhibits the enzymatic activity of NS5 and suppresses ZIKV infection and replication in primary human astrocytes. Similarly, other members of the NNRTI family, including etravirine and efavirenz, showed inhibitory effects on viral infection of brain cells. Site-directed mutagenesis identified 14 amino acid residues within the NS5 RdRp domain (AA265-903), which are important for the RPV interaction and the inhibition of NS5 polymerase activity. Administration of RPV to ZIKV-infected interferon-alpha/beta receptor (IFN-A/R) knockout mice improved the clinical outcome and prevented ZIKV-induced mortality. Histopathological examination of the brains from infected animals revealed that RPV reduced ZIKV RNA levels in the hippocampus, frontal cortex, thalamus, and cerebellum. Repurposing of NNRTIs, such as RPV, for the inhibition of ZIKV replication offers a possible therapeutic strategy for the prevention and treatment of ZIKV-associated disease. ...>
назад