Уничтожены резервуары ВИЧ
увидеть комментарии (1)
22.12.2018
Источник: Life4me+ «Ученым удалось уничтожить «резервуары» ВИЧ ex vivo» | https://life4me.plus/ru/news/uchenyim-udalos-unichtozhit-rezervuaryi-vich-ex-vivo/ |
Существующие сегодня методы лечения ВИЧ-инфекции предполагают необходимость приема пациентами пожизненной терапии, поскольку даже самые современные препараты пока не в состоянии устранить вирусные «резервуары», скрывающиеся в иммунных клетках.
Группа исследователей из Института Пастера сумела определить характеристики инфицированных CD4 Т-лимфоцитов - их метаболическая активность позволяла ВИЧ размножаться, - и при помощи ингибиторов метаболической активности уничтожить эти инфицированные клетки-«резервуары» ex vivo***.
Антиретровирусная терапия, применяемая в настоящий момент, используется для блокирования ВИЧ-инфекции, но не способна уничтожить вирус. ВИЧ, принимая латентную, неактивную, форму остается в так называемых «резервуарах» - иммунных клетках CD4 Т-лимфоцитов вплоть до момента критического снижения концентрации АРВТ в организме.
Однако, как известно, вирус не заражает все типы клеток CD4, и до сих пор причина этого не была до конца ясна. В ходе исследования, проведенного в Институте Пастера, ученые сумели детально восстановить характеристики различных субпопуляций CD4, которые связаны с ВИЧ-инфекцией.
Чем больше появляется CD4-клеток, или чем больше они задействуются, тем больше им нужно производить энергии для выполнения своих функций. Эксперименты показали, что именно метаболическая активность клетки и, в частности, потребление глюкозы, играет ключевую роль в восприимчивости к ВИЧ-инфекции. Вирус главным образом нацелен на клетки с высокой метаболической активностью. Чтобы реплицироваться, он захватывает энергию и продукты, предоставляемые клеткой.
Эта потребность является уязвимым местом для вируса, и может быть использована для ликвидации инфицированных клеток. Ученым удалось блокировать инфекцию ex vivo благодаря ингибиторам метаболической активности, которые уже были изучены в исследованиях рака.
«Мы наблюдали ex vivo, что благодаря ингибиторам метаболической активности ВИЧ больше не был способен инфицировать клетки, поскольку вирусная амплификация (увеличение числа копий ДНК) в «резервуарах» пациентов, получающих антиретровирусное лечение, прекратилась».
-----------------------
***Ex vivo (с лат. «из жизни»), означает «то, что происходит вне организма», то есть проведение экспериментов в живой ткани, перенесённой из организма в искусственную внешнюю среду. Наиболее распространённая техника ex vivo использует живые клетки или ткани, извлечённые из живого организма и выращенные (сохранённые) в стерильных лабораторных условиях в течение нескольких дней или недель. Такие клетки служат образцами поведения организма в целом, как следствие сокращается потребность в экспериментах над животными и человеком.
***********************
Source: Cell Metabolism | «Cellular Metabolism Is a Major Determinant of HIV-1 Reservoir Seeding in CD4+ T Cells and Offers an Opportunity to Tackle Infection» | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118307344?via%3Dihub |
<... HIV persists in long-lived infected cells that are not affected by antiretroviral treatment. These HIV reservoirs are mainly located in CD4+ T cells, but their distribution is variable in the different subsets. Susceptibility to HIV-1 increases with CD4+ T cell differentiation. We evaluated whether the metabolic programming that supports the differentiation and function of CD4+ T cells affected their susceptibility to HIV-1. We found that differences in HIV-1 susceptibility between naive and more differentiated subsets were associated with the metabolic activity of the cells. Indeed, HIV-1 selectively infected CD4+ T cells with high oxidative phosphorylation and glycolysis, independent of their activation phenotype. Moreover, partial inhibition of glycolysis impaired HIV-1 infection in vitro in all CD4+ T cell subsets, decreased the viability of preinfected cells, and precluded HIV-1 amplification in cells from HIV-infected individuals. Our results elucidate the link between cell metabolism and HIV-1 infection and identify a vulnerability in tackling HIV reservoirs. ...>
назад