Вирусологи наблюдали «танец белков» ВИЧ
увидеть комментарии (0)
10.10.2014
Как пояснили ученые, сейчас уже известно, что ВИЧ проникает в иммунные клетки человека (CD4 клетки) при помощи белка gp120 и присоединенных к нему молекул другого пептида gp41. Эти белки прикрепляются к поверхности клеток иммунной системы, разрушают их оболочку, и впрыскивают внутрь генетический материал вируса. Один из авторов исследования, доктор Скотт Бланшар из Медицинского колледжа Вейль Корнелльского Университета, сообщил, что, помимо этого, на основе специально созданной вирусологами технологии, использующей флуоресцирующие метки, им также удалось наблюдать за тем, как ведут себя белки gp120 на поверхности ВИЧ. Как оказалось, они постоянно меняют свою структуру даже при отсутствии поблизости CD4 клеток. Возможность проследить за всем процессом инфицирования иммунных клеток в реальном времени позволила ученым, по мнению Бланшара, получить очень важную информацию, которая способна открыть новые перспективы для создания вакцины и лекарства от ВИЧ.
(Получено через ITPCru от НП «ФармАкта. Качество и Стандарты» | http://pharmacta.ru |
************************************
Nature(2014) | Structure and immune recognition of trimeric pre-fusion HIV-1 Env | http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13808.html |
The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) envelope (Env) spike, comprising three gp120 and three gp41 subunits, is a conformational machine that facilitates HIV-1 entry by rearranging from a mature unliganded state, through receptor-bound intermediates, to a post-fusion state. As the sole viral antigen on the HIV-1 virion surface, Env is both the target of neutralizing antibodies and a focus of vaccine efforts. Here we report the structure at 3.5 Å resolution for an HIV-1 Env trimer captured in a mature closed state by antibodies PGT122 and 35O22. This structure reveals the pre-fusion conformation of gp41, indicates rearrangements needed for fusion activation, and defines parameters of immune evasion and immune recognition. Pre-fusion gp41 encircles amino- and carboxy-terminal strands of gp120 with four helices that form a membrane-proximal collar, fastened by insertion of a fusion peptide-proximal methionine into a gp41-tryptophan clasp. Spike rearrangements required for entry involve opening the clasp and expelling the termini. N-linked glycosylation and sequence-variable regions cover the pre-fusion closed spike; we used chronic cohorts to map the prevalence and location of effective HIV-1-neutralizing responses, which were distinguished by their recognition of N-linked glycan and tolerance for epitope-sequence variation.
назад