Возможна дегенерация нейронов
увидеть комментарии (0)
18.12.2016
Лечение ВИЧ может привести к дегенерации нейронов в мозге
Антиретровирусные препараты жизненно важны для ВИЧ-инфицированных пациентов, однако, новое исследование показало, что они могут иметь серьезные побочные эффекты, включая дегенерацию нейронов, которая может проявляться в виде забывчивости, спутанности сознания, поведенческих и моторных изменений.
Исследователи из Университета Пенсильвании обнаружили, что некоторые ингибиторы протеазы, которые считаются наиболее эффективными лекарствами против ВИЧ, приводят к образованию пептида бета-амилоида, который связан с развитием болезни Альцгеймера.
Эти препараты увеличивают уровень фермента, который расщепляет белок-предшественник амилоида, способствуя образованию бета-амилоида.
Ученые предположили, что ингибирование фермента под названием BACE1 может защитить клетки мозга человека и грызунов от побочных эффектов антиретровирусных препаратов, сведя к минимуму повреждения нейронов.
«Наши результаты могут заставить нас переосмыслить то, как мы используем эти препараты, и даже рассмотреть вопрос о разработке дополнительной терапии, уменьшающей некоторые побочные эффекты антиретровирусной терапии», отметили исследователи.
Исследование было опубликовано в «American Journal of Pathology».
***********************
«American Journal of Pathology» | HIV Protease Inhibitors Alter Amyloid Precursor Protein Processing via β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme-1 Translational Up-Regulation | http://ajp.amjpathol.org/article/S0002-9440(16)30409-6/pdf |
<... Mounting evidence implicates antiretroviral (ARV) drugs as potential contributors to the persistence and evolution of clinical and pathological presentation of HIV-associated neurocognitive disorders in the post-ARV era. Based on their ability to induce endoplasmic reticulum (ER) stress in various cell types, we hypothesized that ARV-mediated ER stress in the central nervous system resulted in chronic dysregulation of the unfolded protein response and altered amyloid precursor protein (APP) processing. We used in vitro and in vivo models to show that HIV protease inhibitor (PI) class ARVs induced neuronal damage and ER stress, leading to PKR-like ER kinasedependent phosphorylation of the eukaryotic translation initiation factor 2α and enhanced translation of β-site APP cleaving enzyme-1 (BACE1). In addition, PIs induced β-amyloid production, indicative of increased BACE1-mediated APP processing, in rodent neuroglial cultures and human APP-expressing Chinese hamster ovary cells. Inhibition of BACE1 activity protected against neuronal damage. Finally, ARVs administered to mice and SIV-infected macaques resulted in neuronal damage and BACE1 up-regulation in the central nervous system. These findings implicate a subset of PIs as potential mediators of neurodegeneration in HIV-associated neurocognitive disorders. ...>
назад